Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
(по Nyhan W.L., Ozand P.T. (1998), G.Hoffmann et al. (2002))
| Признак | Возможные НБО |
| Алопеция | Врожденная ангидротическая эктодермальная дисплазия Недостаточность биотин Синдром Конради-Гюнерманна Множественная недостаточность карбоксилазы (недостаточность голокарбоксилазы и недостаточность биотинидазы) Узлуватый трихорексисаргиноянтарная ацидурия Нарушение витамин D-зависимого рахита-рецептора |
| Ангиокератомы
| Болезнь Фабри Фукозидоз Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Сиалидоз |
| Артрит
| Алкаптонурия Болезнь Фабри Болезнь Гоше I типа Подагра- недостаточность гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) (болезнь Леша-Нимена); повышенная активность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Гомоцистинурия I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Болезнь Леша-Нимена Муколипидоз III Мукополисахаридоз (МШС) тип IS (синдром Хурлера) или тип IIS (синдром Шайе) |
| Склонность к кровотечениям
| Абеталипопротеинемия Недостаточность 1-антитрипсина Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Синдром Чедиака-Хигаси Непереносимость фруктозы БолезньГоше Гликогенозы I и IV типов Синдром Германского-Пудлаяка Тирозинемия I типа |
| Кардиомиопатия
| Врожденная мышечная дистрофия Нарушение окисления жирных кислот Нарушение цепи переноса электронов Гликогеноз III типа Гемохроматоз D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия 3-Метилглютаровая ацидурия (синдром Барта) Мукополисахаридозы Болезнь Помпи
|
| Катаракты (заболевание хрусталика) | Сухожильно-церебральный ксантоматоз Нарушение цепи переноса электронов Болезнь Фабри Недостаточность галактокиназы Галактоземия (недостаточность уридилтрансферазы) Гомоцистинурия Гиперорнитинемия (недостаточность орнитинаминотрансферазы) Синдром Лоу Лизинуричная непереносимость белка Маннозидоз Мевалоновая ацидурия Множественная недостаточность сульфатаз Пероксисомные нарушения |
| Церебральный кальциноз | Нарушение метаболизма фолатов Адренолейкодистрофия Синдром Айкарди-Гутьер Нарушение метаболазма биоптеринов Синдром Коккейна Ганглиозидоз GM2 L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Митохондриальные нарушения |
| Симптом "вишневой косточки" на глазном дне | Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Муколипидоз I Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Ниманна-Пика Болезнь Зандхоффа Сиалидоз Болезнь Тея-Сакса |
| Фенотипы хондродисплазии | Синдром Конради-Гюнерманна Пероксисомные нарушения Варфариновая эмбриопатия |
| Помутнение роговицы | Цистиноз Болезнь Фабри Болезнь «рибных глаз» Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Болезнь Гурлера (МШС I) I-клеточная болезнь Маннозидоз Муколипидоз III Множественная недостаточность сульфатаз |
| Агенезия мозолистого тела | Недостаточность адренокортикотропного гормона (АКТГ) Синдром Айкарди Митохондриальные нарушения (особенно недостаточность пируватдегидрогеназы) Некетонемическая гиперглицинемия Пероксисомные нарушения |
| Дерматоз | Энтеропатический акродерматит Недостаточность биотинидазы Недостаточность голокарбоксилазсинтетазы
|
| Дерматоз-ихтиоз | Синдром врожденной однобочной дисплазии, ихтиоза и дефектов конечностей (CHILD) Болезнь Гоше Болезнь Краббе Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Рефсума Синдром Шегрена-Ларссона Х- сцепленный ихтиоз (недостаточность стероидсульфатазы) |
| Сахарный диабет (ошибочный диагноз) | Недостаточность 3-оксотиолазы Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Изовалериановая ацидурия Метилмалоновая ацидурия Пропионовая ацидурия |
| Диарея | Абеталипопротеинемия Энтеропатический акродерматит Врожденная хлоридная диарея Врожденная недостаточность лактазы Врожденная микроворсинистая атрофия Нарушение цепи переноса электронов (особенно синдром Пирсона) Недостаточность энтерокиназы Малабсорбция глюкозы-галактозы Синдром Юхансона-Близзарда Недостаточность лактазы Лизинурическая непереносимость белка Синдром Швахмана-Даймонда Недостаточность сахарозы Болезнь Вольмана |
| Множественный дизостоз | Галактосиалидоз Генерализованный ганглиозидоз GM1 Болезнь Хантера (МШС II) Болезнь Хурлера, болезнь Хурлера-Шайе (МШС I) Синдром Марото-Лами (МШС VI) I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Муколипидоз III Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Санфилиппо (МШС III) Болезнь Слая (МШС VII) |
| Эктопия хрусталика | Гомоцистинурия Синдром Марфана Недостаточность сульфитоксидазы Синдром Вейлла-Марчезани |
| Повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости | Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) L-2-Гидроксиглютановая ацидурия Синдром Кернса-Сейра Болезнь Краббе Митохондриальная энцефаломиелопатия, молочная ацидемия и инсультоподобные эпизоды (MELAS) Миоклонус-эпилепсия с «рванными красными волокнами» (MERRF) Метахроматическая лейкодистрофия Множественная недостаточность сульфатазы Неонатальная адренолейкодистрофия Болезнь Рефсума |
| Энцефалопатия (острая) | Нарушение орнитинового цикла Глутаровая ацидурия I типа Метилмалоновая ацидурия Митохондриальные нарушения Пропионовая ацидурия |
| Энцефалопатия (острый приступ) | Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Этилмалоновая ацидурия Болезнь Фабри Гомоцистинурия MELAS Болезнь Менкеса Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы |
| Энцефалопатия (острая инсультоподобная) | Недостаточность карбамиолфосфатсинтетазы Синдром Чедиака-Хигаси Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Глутаровая ацидурия I типа Изовалериановая ацидурия MELAS Метилмалоновая ацидурия Недостаточность орнитинтранскарбамилазы Пропионовая ацидурия |
| Энцефалопатия (быстро прогрессирующая) | Недостаточность аденилосукциназы Атипичная гомоцистинурия Атипическая фенилкетонурия (дефекты птерина) Недостаточность сульфитоксидазы (кофактора молибдена) |
| Непереносимость физической нагрузки | Дефекты гликогенолиза Нарушение окисления жирных кислот Митохондриальные нарушения Недостаточность миоаденилатдеаминазы Недостаточность липоамиддегидрогеназы |
| Нарушение структуры волосянного покрова | Аргининоянтарная ацидурия Синдром кучерявенького волоса, светлочувствительности и умственной отсталости Болезнь Менкеса Необычной волос-pili torti: изолированные, рядом с глухотой с гипоплазией зубной эмали, MIM 261900 Трихотиодистрофия (нарушение роста волос): узлуватый трихорексис, ихтиоз и неврологические нарушения (синдром Поллита) MIM 27550 |
| Гемолитическая анемия | Дефекты гликолиза 5-Оксопролинурия Нарушение пуринов и пиримидинов Болезнь Вильсона |
| Цирроз печени | Недостаточность ?1-антитрипсина Болезнь нагромождения холестеролового эфира Муковисцидоз Нарушение цепи переноса электронов Непереносимость фруктозы Галактоземия Болезнь Гоше Гликогеноз IV типа Гемохроматоз Гепаторенальная тирозинемия Гиперметионинемия Болезнь Ниманна-Пика Недостаточность фосфоэнолпируваткарбоксикиназы Болезнь Вильсона Болезнь Вольмана |
| Асцит | Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Галактосиалидоз Болезнь Гоше Ганглиозидоз GM1 Муколипидоз II (I-клеточная болезнь) Неонатальний гемохроматоз Болезнь Ниманна-Пика Болезнь Ниманна-Пика типа З Синдром Пирсона (анемия) Сиалидоз Синдром Слая (МШС VII) Болезнь Вольмана |
| Гипофосфатемия | Синдром Фанкони (цистиноз) MELAS Синдром Пирсона Х-сцепленный гипофосфатемический рахит |
| Гипоурикемия | Синдром Фанкони (цистиноз) Изолированный дефект почечных канальцев Недостаточностьь кофактора молибдена Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы Болезнь Вильсона Недостаточность ксантиноксидазы |
| Втянутые соски | Нарушение синтеза тетрагидробиоптерина (ВН4) Врожденные нарушения гликозилрования (CDG) Изольовано-доминантный признак (MIM 163610) Болезнь Менкеса Пропионовая ацидурия Синдром Уивера |
| Изолированный дефект языка в качестве манифестационного симптома при метаболических заболеваниях | Этилмалоновая ацидурия D-Глицериновая ацидурия Гистидинемия Дефект 3-Метилглютаконил-СоА-гидратазы
|
| Синдром Ли | Недостаточность биотинидазы Нарушение цепи переноса электронов (комплекс I) Недостаточность фумаразы 3-метилглютаконовая ацидурия Недостаточность пируваткарбоксилазы Недостаточность комплекса пируватдегидрогеназы Недостаточность сульфитоксидазы |
| Лейкопения при наличии или отсутствии тромбопении и анемии | Нарушение метаболизма фолатов Изовалериановая ацидурия Синдром Юхансона-Близзарда Метилмалоновая ацидурия Недостаточность 3-оксотиолазы Синдром Пирсона Пропионовая ацидурия Синдром Швахмана-Даймонда Недостаточность транскобаламина II |
| Макроцефалия | Болезнь Канавана Глутаровая ацидурия I типа Болезнь Хурлера (МШС I) 4-гидроксимасляная ацидурия D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Недостаточность 3-гидрокси-3-метилглутаровой (HMG)-CoA-лиазы Болезнь Краббе Маннозидоз Множественная недостаточность ацил-СоА-дегидрогеназы Множественная недостаточность сульфатаз Неонатальна адренолейкодистрофия Недостаточность пируваткарбоксилазы Болезнь Тея-Сакса |
| Мегалобластная анемия | Нарушение метаболизма кобаламинов: метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия Нарушение метаболизма фолатов Мевалоновая ацидурия Оротовая ацидурия Синдром Пирсона Недостаточность транскобаламина II |
| Инфаркт миокарда | Семейная гипохолестеринемия Болезнь Фабри Гомоцистинурия Болезнь Менкеса Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы |
| Странный или необычный запах | Диметилглицинурия Глутаровая ацидурия II типа Гепаторенальная тирозинемия Изовалериановая ацидурия Болезнь «кленового сиропа» (MSUD) Фенилкетонурия Лечение высокими дозами карнитина Лечение нарушения орнитинового цикла с помощью фенилацетата Триметиламинурия |
| Атрофия зрительного нерва | Пероксисомные болезни |
| Остеопороз и переломы | Недостаточность аденозиндеаминазы Болезнь Гоше Гликогеноз I типа Гомоцистинурия I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Детская болезнь Рефсума Лизинурическая непереносимость белка Болезнь Менкеса Метилмалоновая ацидурия Пропионовая ацидурия |
| Боли и повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ) | Болезнь Фабри Семейная гиперхолестеринемия Болезнь Гоше |
| Панкреатит | Недостаточность цитохром С-оксидазы Гликогеноз I типа Наследственный доминантный синдром, с наличием или отсутствием лизинурии Гомоцистинурия Недостаточность 3-гидрокси-3-метилглутаровой (HMG)-CoA-лиазы Гиперлипопротеинемия I и IV типов Изовалериановая ацидурия Недостаточность липопротеинлипазы Лизинурическая непереносимость белка MELAS Метилмалоновая ацидурия Болезнь «кленового сиропа» (MSUD) Синдром Пирсона Пропионовая ацидурия Регионарный энтерит (болезнь Крона) Травма |
| Парез взгляда вверх | Синдром Ли и Кернса-Сейра Болезнь Ниманна-Пика, тип С |
| Периферическая невропатия | Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Метахроматическая лейкодистрофия Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы Митохондриальные нарушения Болезнь Рефсума Недостаточность витамина Е |
| Поликистоз почек
| Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Глутаровая ацидурия II типа Синдром Целльвегера |
| «Рванные красные волокна»
| Митохондриальные мутации ДНК Болезнь Менкеса |
| Синдром Рейно | Болезнь Фабри |
| Почечные конкременты | Недостаточность аденинфосфорибозилтрансферазы (APRT) Цистинурия Недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) (болезнь Леша-Ниена) Оксалурия Недостаточность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Болезнь Вильсона Недостаточность ксантиноксидазы |
| Почечный синдром Фанкони | Цистиноз Нарушение цепи переноса электронов Галактоземия Гепаторенальная тирозинемия Лизинурическая непереносимость белка Болезнь Вильсона Синдром Лоу Гликогеноз I и III типов Идиопатический |
| Манифестация синдрома Рейе | Нарушение глюконеогенеза Нарушение окисления жирных кислот Нарушение орнитинового цикла Нарушение цепи переноса электронов Непереносимость фруктозы Органические ацидуриии |
| Сколиоз
| Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Гомоцистинурия |
| Поражение органа слуха | Недостаточность биотинидазы Болезнь Канавана Синдром Кернса-Сейра и другие нарушения цепи переноса электронов Пероксисомные болезни Недостаточность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Болезнь Рефсума |
| Спастичний парапарез | Аргининемия Недостаточность биотинидазы Синдром гиперамониемии, гиперорнитинемии, гомоцитруллинурии (ННН) Метахроматическая лейкодистрофия Пироглютаминовая ацидурия Синдром Шегрена-Ларссона |
| Рвота (клиника пилоростеноза) | Этилмалоново-адипиновая ацидурия Галактоземия Недостаточность HMG-CoA-лиазы D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Изовалериановая ацидурия Метилмалоновая ацидурия Недостаточность 3-оксотиолазы Фенилкетонурия Пропионовая ацидурия |
| Ксантомы
| Сухожильно-церебральный ксантоматоз Семейная гиперхолестеринемия Недостаточность липопротеинлипазы Болезнь Ниманна-Пика |
Рис. 1111111 -Синдром микроцефалии, катаракты, скелетной дисплазии и умственной ретардации
Рис. 3 - Синдром Эллерса-Данлоса
Рис. 4 - Синдром Елерса-Данлоса
Рис. 5 - Синдром Эллерса-Данлоса с нарушением биоэнергетического обмена
Рис. 6 - Синдром Марфана
Рис. 7 - Тотальная липодистрофия
Рис. 8 - Гомоцистинурия
Рис. 9 - Болезнь Педжета
Рис. 10 - Мукополиcaхаридоз, I тип. (синдром Гурлер)
Рис. 11 - Мукополиcaхаридоз, IV тип
Рис. 12 - Синдром Вейла-Марчезани
Рис. 13 - Фиброматоз десен и гипертрихоз
Рис. 14 - Тройня с гсперпролинемией первого типа
Рис. 15 - Тирозиноз
Рис. 16 - Хроматографический профиль аминокислот крови. Пролинемия
Рис. 17 - Пролинемия
Рис. 18 - Семья с дефицитом множественных карбоксилаз
Рис. 19 - Синдром Штиллера
Рис. 20 - Органическая ацидурия; с-м гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитрулинемии
Рис. 21 - Органическая ацидурия с нарушением биоэнергетического обмена
Рис. 22 - Митохондрильная болезнь
Просеквенирован ген тРНК – лейцин.
Найдены мутации 3624A/G,3705G/A
Рис. 23 - Просеквенирован ген тРНК – лизин.
Найдены мутации 8836A/G (met/val), 8472C/T(pro/leu2), 8614T/C
Рис. 24 - Митохондриальная болезнь
Проведен полный сиквенс мтДНК. Найдены мутации 1888G/A, 2706A/G, 8697G/A, 8860G(thr/ala), 11251A/G, 11719G/A,11812A/G, 14687A/G, 14766C/T, 14905G/A, 15326A/G, 15452C/A, 15607A/G, 15928G/A.
Рис. 25 - Проведен полный сиквенс мтДНК. Найдены мутации 14470T/C, 14766C/T, 15326A/G.
Рис. 26 - Корнелии де Ланге
Рис. 27 - COFS-синдром. Аминоадипиновая ацидурия
- Метаболические болезни: этиология и патогенез
- Общие клинические проявления и биохимические показатели
- Роль семейного анамнеза в диагностике метаболических болезней
- Внутриутробное развитие и осложнения при беременности
- Возраст манифестации и провокационные факторы
- Особенности семиотики метаболических болезней
- Клинико-морфологические исследование пробанда с метаболическими нарушениями
- Оценивание фенотипа пациента з метаболической болезнью
- Диагностическое значение отдельных клинических и параклинических признаков в случае метаболических заболеваний
- Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
- Диагностическое значение запаха и цвета мочи
- Диагностическое значение необычных запахов по g.Hoffmann et al. (2002)
- Аномальный цвет мочи или детских пеленок по g.Hoffmann et al. (2002) с изменениями о.Я. Гречаніної
- Отдельные биохимические маркеры метаболических болезней
- Базовыми исследованиями являются:
- Дальнейшие клинико-биохимические исследования
- Клинико-биохимические методы исследования для диагностики метаболических нарушений по g.Hoffmann et al. (2002)
- Перимортальные исследования при подозрении на мб
- Основные биохимические маркеры метаболических болезней
- Дифференциальная оценка проявлений в метаболических болезнях по m. Champion, g.Fox (2005)
- Гипогликемия
- Полный скрининг на гипогликемию
- Синтез мочевины
- Дифференциальная диагностика
- Дифференционная диагностика разных заболеваний,
- Общие принципы лечения метаболических болезней
- Нарушение промежуточного обмена
- Общие принципы лечения.
- Специфическая терапия для некоторых оа
- Общие принципы коррекции нарушений метаболизма
- Специфическая терапия для некоторых оа
- Массовые скринирующие программы. Скрининг фку
- Группы мутаций, которые приводять к гиперфенилаланинемии
- Что делать при выявлении повышенного количества фенилаланина при проведении массового скрининга ?
- Клиническая картина фенилкетонурии
- Частую рвоту, которая возникает без причин, иногда рвота настолько выражена, что ее ошибочно расценивают как проявление пилороспазма;
- Повышенная возбудимость, расторможенность;
- Когда нужно думать, что у ребенка наследственное нарушение обмена веществ, в частности фку. Признаки нарушений метаболизма
- Клинико-генетические особенности отдельных форм фку
- Частота фку в разных регионах по данным 4-ой конференции Международного общества неонатального скрининга, 1999 г
- Классификация гиперфенилаланинемий
- Первичная диагностика фку
- 1. Обследовать необходимо:
- Организация забора материала
- Возможные ошибки при проведении скринирующих программ:
- Пути преодоления ошибок:
- Подтверждающая диагностика.
- Диспансерное наблюдение больных с фку
- Проблемы психологической адаптации семьи при выявлении ребенка с фку и необходимости назначения длительной диетотерапии
- Лечение детей, больных с фку
- Допустимое суточное количество фа для детей разных возрастных групп
- Физиологичные потребности детей разных возрастных групп в основных пищевых веществах и энергии
- Химический состав и энергетическая ценность гидролизатов белка который используется для диетического питания детей, больных фку (на 100 г сухого продукта)
- Примеры расчета питания детям, больным фку на первом году жизни
- Химический состав и калорийность рациона
- Химический состав и калорийность рациона
- Химический состав и калорийность рациона при использовании смеси аминокислот Фенил-Фри
- Химический состав и калорийность рациона
- Массовый скрининг на врожденный гипотиреоз
- Проведение скрининга на вг необходимо в связи с тем, что:
- Эпидемиология вг
- Этиология вг.
- Этиология врожденного гипотиреоза
- Классификация вг.
- Постоянный первичный гипотиреоз (1:3800-4000 новорожденных)
- Транзиторный первичный гипотиреоз (в Европе 1:200–800 новорожденных).
- Постоянный гипоталамо-гипофизарный гипотиреоз (1:50000–100000 новорожденных)
- Клиническая картина
- Клинические признаки вг на первом месяце жизни.
- Клинические признаки вг на 3–6 месяце жизни.
- Клинико-генетические особенности отдельных форм вг
- Первичная диагностика вг
- Организация забора материала
- Этапы проведения неонатального скрининга на вг
- I этап- роддом.
- Интерпретация результатов скрининга на вг по данным уровня ттг и уточняющих тестов (по Stphen LaFranchi )
- Сравнительная характеристика разных систем скрининга на вг
- Ошибки и оптимизация скрининга на вг
- Ошибки разных "скрининг-методов"
- II етап – спостереження дитячим ендокринологом за місцем проживання
- Лечение и наблюдение за детьми, которые получают заместительную терапию
- Дозы l-тироксина, рекомендуемые для лечения детей с вг разного возраста (по Stphen LaFranchi)
- Контрольные уровни ттг и т4 в сыворотке крови при назначении l-тироксина.
- Календарь наблюдений за детьми с вг
- Критерии адекватности лечения вг на первом году жизни.
- Критерии адекватности лечения вг после года жизни.
- Уточняющая диагностика метаболических болезней
- Простые анализы мочи на метаболические нарушения
- Взятие образцов.
- Простые метаболические тесты мочи
- Скрининг-тесты, клиническое значение, интерпретация.
- Определение рН мочи (экспресс-методом или с помощью рН-метрИи).
- 2. Динитрофенилгидразиновый (днфг) тест
- 3. Проба на наличие сульфитов
- 4. Dnph-тест (тест на динитрофенилгидразин)
- 5. Тест на наличие восстанавливающих веществ в моче
- Восстанавливающие вещества в моче
- Интерпретация теста на редуцирующие вещества мочи по цвету
- 6. Тест на наличие нитроцианида (реакция Бранда)
- Причины положительного теста на наличие нитроцианида
- 7. Проба Фелинга
- 8. Днфг-проба для выявления кетокислот
- 9. Проба на ацетон
- 10. Проба на белок
- 11. Проба Обермейера (на индикан)
- 12. Проба на ксантуреновую кислоту
- 13. Проба Сулковича (на кальций)
- 15. Проба Селиванова (на фруктозу)
- 16. Проба Пантуса (для выявления хлоридов)
- 17. Тест на выявление серосодержащих аминокислот
- Экскреция серосодержащих кислот с мочей
- 18. Проба Альтгаузена (на общий сахар)
- 19. Проба Легаля на кетоновые тела
- 20. Тест с цетилтриметиламониумбромидом (цтаб) на мукополисахариды
- 21. Тест на медь (по показаниям).
- 22. Проба на пролин (на фильтровальной бумаге)
- Контроль качества скрининг-тестов сочи (вариант 2)
- Аминокислоты
- Цереброспинальная жидкость
- Интерпретация результатов исследования уровня свободных аминокислот крови
- Наследственные метаболические заболевания, для диагностики которых требуются исследования смж