2.1.5.3. Реакции хлоралкилирования

Введение в ароматическое ядро -хлоралкильных остатков называют реакциями хлоралкилирования. Наибольшее значение имеет реакция хлорметилирования.

Реагенты. В отдельных случаях используют водный раствор формальдегида – формалин. Лучшие результаты получены при использовании тримера формальдегида – триоксана или параформа с невысокой молекулярной массой.

Кроме того, в этой реакции могут быть использованы хлорметиловый и дихлорметиловый эфир – ClCH₂OCH₃ , ClCH₂OCH₂Cl.

Катализаторы. В качестве катализаторов используют кислоты Льюиса – ZnCl₂, AlCl₃. Чаще всего сухой HCl является и реагентом и катализатором. Реакции, как правило, ведут в апротонных растворителях – дихлорэтане, хлорбензоле или трихлорэтилене.

Механизм реакции. Так же как и при гидроксиметилировании, в две стадии образуется бензильный карбокатион. Однако при наличии анионов хлора быстро происходит образование хлорметильных производных. Эти процессы представлены на следующей схеме:

В отличие от реакций С-алкилирования, чувствительность к влиянию заместителей существенно выше ( = - 5). Введение хлорметильной группы, обладающей слабыми электроноакцепторными свойствами, приводит к большей региоселективности этой реакции. К крупнотоннажным производствам относится получение хлорметилированного полистирола, который используют в качестве промежуточного продукта в синтезе анионитов. Реакцию проводят в растворе полистирола и параформа в дихлорэтане. Пропускают ток сухого хлороводорода, полученный продукт направляют на промывку и далее на взаимодействие с аминами.

В медицинской промышленности реакция хлорметилирования используется при получении препаратов папаверин и дротаверин (но-шпа). Вератрол (в случае папаверина) или о-диэтоксибензол растворяют в дихлорэтане или трихлорэтилене, добавляют параформ и пропускают ток сухого HCl. Для предотвращения образования производных дифенилметана избыток хлороводорода должен быть не менее 3 молей.

Процесс ведут при температуре 40 – 50 ^оС, т. к. в результате реакции выделяется вода, используют эмалированную аппаратуру.

Полученный продукт обладает лакриматорными свойствами, потому его направляют без выделения на стадию цианирования.