6. Механизм действия азольных антимикотических средств, триазольные и имидазольные фунгициды. Синтез тебуконазола – третбутил-2-(4-хлорфенил)этил-триазол-1-илметил-карбинола.

Биологическая активность азольных средств основана на нарушении биосинтеза эргостерина.

Отщепление двух геминальных метильных групп в положении 4 протекает с образованием и декарбоксилированием -дикарбонильных соединений, а во втором случае – специфический фермент, относящийся к монооксигеназам (цитихром Р 450), окисляет метильную группу до карбоксильной, которая ощепляется уже в видео формиата. Некоторые азотосодержащие гетероциклические соединения с обширными гидрофобными группами могут заблокировать этот процесс. В роли азагетероцикла чаще всего выступают триазолильные или имидазолильные группы. Триазольные соединения чаще всего активны по отношению к фитопатогенным грибам, тогда как производные имидазола используются в качестве антимикотических средств для лечения грибковых поражений человека и животных. Это связано с тем, что триазол представляет собой слабую кислоту, а имидазол – слабое основание.

Синтез тебуконазола:

Раскрытие эпоксидного цикла триазолятом натрия проводят в диметилформамиде или в диметилсульфоксиде при температуре около 100С.