70.Опиаты

11Опийный мак.

1. Опий (опий-сырец) – это свернувшийся млечный сок мака снотворного, содержащий алкалоиды группы опия. Цвет от темно-коричневого до черного и имеет специфический запах.

2. Маковая соломка – это стебли и коробочки мака любого вида (целые или измельченные), собранные любым способом и содержащие алкалоиды группы опия как высушенные, так и не высушенные, кроме зрелых семян.

3. Настойка (настой) маковой соломки содержит алкалоиды группы опия, полученные путем обработки соломки водой (настой) или органическим растворителем (настойка или экстракт).

4. Экстракционный опий (экстракт маковой соломки) получают путем экстракции наркотических алкалоидов группы опия водой или органическими растворителями с последующим упариванием до смолообразного состояния. Может быть в виде жидкого, смолообразного и твердого состояния.

5. Ацетилированный опий получают путем ацетилирования опия, экстракционного опия, настоек маковой соломки, и содержащие кроме алкалоидов опия продукты их ацетилирования: моноацетилморфин, диацетилморфин (героин), ацетилкодеин или их смесь.

.

Термин «опиаты» обозначает природные и синтетические вещества с морфиноподобными анальгезирующими свойствами, влияющими на ЦНС и гладкие мышцы. Морфин, основной алкалоид опия служит стандартом для оценки других опиатов. Особое влияние опиатов на ЦНС, вызывающее эйфорию, и развивающуюся толерантность (ослабление действия при повторном применении, требующее все больших доз для достижения эйфории), приводит к возникновению психической и физической зависимости (наркомании) у его потребителей. Эта особенность опиатов объясняет ограниченность их медицинского применение и мотивы немедицинского использования.

Классификация алкалоидов опия в соответствии с их структурой.

К синтетическим опиатам относятся: героин, дионин ( этилморфин), промедол.

Фармакокинетика и метаболизм опиатов.

Морфин (Т1/2 = 2 -3 ч). При в/в введении морфина максимальный фармакологический эффект достигается через несколько минут, при п/к и в/м введении - через 15 минут. В дальнейшем, содержание морфина в крови резко падает. Около 80% морфина выделяется с мочой в течение 8 часов, при этом следы морфина обнаруживаются в моче даже спустя 72 - 100 часов.

Основные пути метаболизма морфина - конъюгирование с глюкуроновой и серной кислотами с образованием морфин – 3 - и морфин – 6 глюкуронидов, а также 6 - и 3 - сульфатных коньюгатов. В процессе реакций N – деметилирования образуется норморфин, 3 – о – метилирования - кодеин, N -окисления – N - оксид.

Героин (Т1/2 = 3 мин). Диацетилморфин - короткоживущий и быстродействующий наркотический анальгетик. Он менее полярен, чем морфин, имеет высокую липидную и мебранную растворимость, что объясняет его быструю всасываемость и легкость прохождения ГЭБ. В крови героин быстро гидролизуется до 6 – о моноацетилморфина, а затем до морфина. Основные метаболиты героина - 6 – о моноацетилморфин, морфин и морфин – 3 - глюкуронид. В небольших количествах обнаружены: норморфин, его глюкуронид, морфин – 6 - глюкуронид, дигидроморфинон, 6 – ацетил –3- глюкуронид, норкодеин. До 80 % введенной дозы выделяется с мочой за 24 ч ( морфин – 3 – глюкуронид - 50- 60% , морфин – 5 - 7 %, 6 – о моноацетилморфин – 1 %).

Метаболизм героина.

Кодеин (Т1/2 = 3 - 4 ч ). Кодеин всасывается достаточно быстро после парентерального введения. В случае орального приема максимальная концентрация в крови устанавливается через 1 час.

Метаболизм кодеина протекает главным образом в печени. Основными реакциями являются: конъюгирование с глюкуроновой кислотой, N-и О-деметилирование. Основные продукты метаболизма соответственно: 6 – о - глюкуронид кодеина, норкодеин, морфин и их конъюгаты двух последних метаболитов.

В случае приема терапевтических доз кодеина в интервале 20 - 40 ч количество морфина в моче начинает превышать количество кодеина. В этом же интервале норкодеин присутствует только в следовых количествах.

Следует иметь ввиду, что кустарно произведенный героин содержит в качестве примеси ацетилкодеин, который при метаболизме образует кодеин.