21.5.2.Непрямое алкилирование. Синтез первичных аминов по Габриэлю
В 1887 году Габриэль предложил простой и очень удобный общий метод получения первичных аминов. Фталимид калия алкилируется под действием алкилгалогенидов с образованием N-алкилфталимида с очень высоким выходом.
Далее N-алкилфталимид превращается в первичный амин при взаимодействии с гидразингидратом в спиртовом растворе:
Гидразин является наилучшим реагентом для снятия фталоильной защиты с атома азота. Ранее для этой цели использовали щелочной или кислотный гидролиз. Фталимид получается в промышленных условиях при взаимодействии фталевой кислоты или ее ангидрида с газообразным аммиаком при 300°-350°С. Фталимид представляет собой средней силы N-H кислоту с рКа ~ 8,3. При взаимодействии фталимида с гидроксидом калия в водно-спиртовой среде получается К-соль фталимида. Синтез Габриэля можно рассматривать как один из лучших способов получения первичных аминов из первичных и вторичных но не третичных алкилгалогенидов. Этот метод широко используется также и для получения эфиров a-аминокислот.
В качестве примера применения реакции Габриэля для получения первичных аминов приведем синтез дофамина - важного синтетического регулятора деятельности центральной нервной системы.
- Глава 21
- 21.1.Номенклатура
- 21.2.Строение
- 21.3. Биологически активные амины
- 21.4.Основность аминов
- Основность аминов в воде при 25 с
- Значение рКa замещенных анилинов в воде при 25°
- 21.5.Получение аминов
- 21.5.1.Прямое алкилирование аммиака и аминов
- 21.5.2.Непрямое алкилирование. Синтез первичных аминов по Габриэлю
- 21.5.3.Восстановление нитрилов
- 21.5.4.Восстановление амидов
- 21.5.5.Восстановление азидов
- 21.5.6.Восстановление иминов. "Восстановительное аминирование"карбонильных соединений
- 21.5.7.Восстановление оксимов
- 21.5.8.Восстановление нитросоединений
- 21.5.9.Получение первичных аминов из карбоновых кислот. Перегруппировки Гофмана, Курциуса и Шмидта
- 21.6.Химические свойства аминов
- 21.6.1.Алкилирование аминов
- 21.6.2.Ацилирование аминов. Получение амидов кислот
- 21.6.3.Взаимодействие первичных и вторичных аминов с карбонильными соединениями. Получение иминов и енаминов,
- 21.6.4.Взаимодействие аминов с сульфонилгалогенидами. Тест Хинсберга
- 21.6.5.Взаимодействие аминов с азотистой кислотой
- 21.6.6.Галогенирование аминов
- 21.6.7.Окисление аминов
- 21.6.8.Расщепление гидроксидов тетраалкиламмония по Гофману и оксидов третичных аминов по Коупу
- 21.7.Реакции электрофильного замещения в ароматических аминах
- 21.7.1.Галогенирование
- 21.7.2 .Нитрование
- 21.7.3.Сульфирование
- 21.7.4.Формилирование
- 21.7.5.Нитрозирование
- 21.8.Защитные группы для аминов