Фармацевтический анализ производных изохинолина (папаверина гидрохлорид)
7.1 Механизм действия
Папаверин воздействует непосредственно на гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов, вызывая ее расслабление. Расширение сосудов приводит к улучшению кровотока, в том числе мозгового, и снижению артериального давления. По современным представлениям, спазмолитические эффекты препарата обусловлены блокадой в мышцах фермента фосфодиэстеразы, за счет чего в клетках начинает накапливаться циклический 3,5-аденозинмонофосфат (цАМФ). Это приводит к выходу из клеток ионов кальция и снижению сократительной активности мускулатуры.
Релаксирующие свойства папаверина в отношении разных органов выражены неодинаково. Наибольшему расслаблению подвергается толстая кишка, далее по убыли эффекта: 12-перстная кишка, желудок, матка, желчевыводящие и мочевыводящие пути, сфинктер Одди, бронхи, сосуды. В высоких дозах папаверин снижает возбудимость миокарда и замедляет внутрисердечную проводимость.
Препарат практически не оказывает влияния на центральную нервную систему. Седативный эффект проявляется лишь при употреблении папаверина в дозах выше средних терапевтических. Эффективность препарата снижается на фоне табакокурения.
Метаболизм и выведение.
При пероральном и ректальном применении папаверин быстро всасывается из пищеварительного тракта. В среднем в кровь попадает до 54% от принятой дозы. В плазме препарат на 90% связывается с белками.
Средство хорошо распределяется по организму. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся путем почечной фильтрации.
Период полувыведения составляет 0,5-2 ч. (при патологиях почек это время может увеличиваться до 24 часов).
папаверин медицина химический лекарственный
7.2 Показания к применению
Основаниями для назначения папаверина служат:
1. Спастические состояния органов брюшной полости (спастический колит, холецистит, пилороспазм);
2. Почечная колика
3. Бронхоспазм
4. Спазм периферических (эндартериит) или церебральных сосудов.
В качестве вспомогательного средства папаверин используется для подготовки больных к оперативным вмешательствам. Ранее препарат широко применялся для профилактики приступов стенокардии, однако сегодня с этой целью рекомендуются более современные антиангинальные средства.