4.3 Контроль домішок

Для контролю домішок звичайно використовують такі підходи.

1. Кількісне визначення домішки з використанням розчину порівняння з відомою концентрацією домішки ( звичайно у варіанті абсолютного калібрування).Такий підхід передбачає однаковий відгук домішки у присутності й відсутності основної речовини.

2. Метод внутрішньої нормалізації. Такий підхід передбачає виконання лінійності у широкому діапазоні й може вимагати врахування відмінностей у відгуках домішки і основної речовини. Його часто застосовують для визначення суми домішок. При цьому суму площ усіх піків на хроматограмі ( без врахування піка розчинника ) беруть на 100% і вміст кожної конкретної домішки або суми домішок знаходять як частку площі піка цієї домішки або суми площ піків домішок у загальній сумі площ усіх піків на хроматограмі.

3. Порівняння з розведеним розчином основної речовини.

4. Метод стандартних добавок. До аналізованої проби додають відому кількість домішки. За даними хроматографування випробовуваної проби і випробовуваної проби з добавкою визначають вміст домішки. Для підвищення точності можливе використання методу внутрішнього стандарту.[3]

Приклад

Визначення сторонніх домішок у дипразині методом ВЕРХ.

Для лікування різноманітних захворювань в медичній практиці широко застосовується дипразин. При зберіганні, особливо під дією світла, дипразин легко окислюється з утворенням 9-S-оксидів і 9,9-S-диоксидів.

Під час роботи використовували субстанцію дипразину, яка по всім показникам відповідає відповідній НД.

Дослідження проводили на хроматографі “Мілліхром-2” з колонкою КАХ 3-64-3, заповненою сіласорбом 600. Довжина хвилі детектування 248 нм, масштаб регістрації 4,0, час вимірювання 0,4с.

У якості елюенту використана система етанол-гексан (7:3). Для переходу дипразина в основу використовували диетиламін.

Для аналізу 0,1г препарату розчиняли в суміші розчинників етанол-диетиламін (19:1). 1 мкл отриманого розчину вводили в колонку і хроматографували.

Площі піків домішок розраховували, помножуючи висоту піка на її ширину, виміряну на відстань, яка дорівнює половині висоти. Вміст домішок (?) в процентах розраховують за формулою:

*100%,

де Sзаг -- сума площ піків дипразину і домішок; Sдом -- площа чи сума площ піків домішок.[4]

Результати визначення сторонніх домішок у субстанції дипразину методом ВЕРХ